奔馳 S380 的安全配置非常豐富。

被動安全方面，有主副駕駛位安全氣囊、前排側(cè)氣囊、前后排頭部氣囊，能在碰撞時提供全方位保護。還配備了安全帶未系提醒、后排兒童座椅接口。胎壓監(jiān)測能及時發(fā)現(xiàn)輪胎異常。車身結(jié)構(gòu)結(jié)實，采用高強度鋼材，設(shè)計先進(jìn)，能有效吸收和分散碰撞能量。

主動安全方面，主動剎車輔助系統(tǒng)可實時監(jiān)測前方交通情況，自動啟動剎車輔助，甚至完全剎停，大大降低追尾事故概率。車道保持輔助系統(tǒng)能防止車輛偏離車道。夜視輔助系統(tǒng)利用紅外技術(shù)，在夜間或低光照條件下識別行人及動物，提高夜間行駛安全性。預(yù)防性側(cè)碰撞保護能在側(cè)面碰撞風(fēng)險來臨時抬高車身，保護車內(nèi)人員。

此外，還有并線輔助、車道偏離預(yù)警系統(tǒng)、疲勞駕駛提醒等。智能駕駛輔助系統(tǒng)功能多樣，如自適應(yīng)巡航能自動調(diào)整車速和車距，自動泊車方便停車，交通標(biāo)志識別幫助遵守規(guī)則。

各種安全配置相互配合，形成完整的安全系統(tǒng)，最大程度保障駕乘人員安全。